質粒中 IL-12 和 CD40 配體的瘤內表達產生消除腫瘤 T reg 的抗腫瘤反應

瘤內免疫療法 （ITIT） 致力于通過直接刺激腫瘤中的免疫系統來逆轉局部腫瘤介導的免疫抑制，從而產生有效的抗腫瘤免疫。使用體內質粒轉染作為瘤內癌癥免疫療法的白細胞介素 12 （IL-12） 的體內表達進入轉移性黑色素瘤的 II 期臨床試驗，但臨床成功率有限。我們試圖通過在編碼 IL-12 的質粒治療中加入表達 CD154 （CD40 配體） 的質粒來提高體內 IL-12 電穿孔的療效，并評估對實體瘤的療效。患有皮內 B16F10 黑色素瘤或 MC38 小鼠結腸癌腫瘤的小鼠每周接受 2 次瘤內 （IT） 注射編碼 IL-12 和 CD154 的質粒，然后進行體內電穿孔。將 CD154 添加到 IL-12 中優于單獨使用 IL-12，并導致治療腫瘤頻繁清除，其特征是腫瘤微環境中 CD8 T 細胞的增加和 T 調節細胞的急劇減少。在缺乏常規 DC1 細胞 （BatF3 KO） 或缺乏 CD8 T 細胞的小鼠中，腫瘤治療反應被消除。這些發現強調了將 CD154 添加到 IL-12 質粒電穿孔中作為癌癥免疫療法的潛力，并表明其他組合具有治療價值。

原標題：Intratumoral expression of IL-12 and CD40 ligand (CD154) from plasmids generates antitumor responses that eliminate tumoral T regs

通訊作者：Nicole F. Steinmetz & Steven Fiering

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